《鬼吹灯》故事以一本家传的秘书残卷为引，讲述三位当代摸金校尉，为解开部族消失的千古之谜，利用风水秘术，解读天下大山大川的脉搏，寻找一处处失落在大地深处的龙楼宝殿。毕竟那些龙形虎藏、揭天拔地、倒海翻江的举动，都迵异庸俗，在离奇诡异的地下世界中，历史的神秘面纱正一层层地被揭开……
理工科大学和艺术学院分立在马路的两边，它们一边是美女如云才子汇聚的天堂，一边是充满了工科男和书呆子的地狱。就读于艺术系的沈熹（宋芸桦 饰）一直暗恋着自己的青梅竹马林煜堂（官鸿 饰），无奈林煜堂身为工科男，个性迟钝而又木讷，迟迟无法看穿沈熹的小心思。 某日，沈熹邂逅了理工科大学的转校生何之洲（佟梦实 饰），后者拥有着英俊的外表和高超的智商，是校园里耀眼的存在。在误打误撞之中，沈熹和何之洲之间竟然产生了灵魂互换的怪现象，而进入到了何之洲体内的沈熹却感到万分庆幸，因为她终于可以借此机会接近朝思暮想的林煜堂了。
丁当（余茵 饰）在订婚前夕与初恋陈阿明（柯淳 饰）重逢，却不料对方竟改名余坤（柯淳 饰）并拥有了新身份。为治愈陈阿明因实验失败导致的人格分裂，丁当与友人暗中布局，以“糖衣”计划引导他直面过去的伤痛，从撕裂的情感与记忆中脱困。
豪门千金叶影（方瑾 饰）在遭遇重大变故后因车祸失忆，被错认成温婉的家庭主妇安宁，被迫融入一个全然陌生的家庭。她凭借潜藏的本能应对周遭危机，却对关系复杂的督察霍骁（严子贤 饰）产生了难以抗拒的吸引力。在追寻记忆的过程中，巨大的阴谋与两人之间亦敌亦友的情感不断交织，最终迫使她在虚假的平静与危险的真相间做出抉择。
