第五年的住院医生们迎来了新一年的第一天，这一年将决定他们的职业生涯的成败：梅雷迪斯因篡改德里克的临床试验而面临后果，并被医院解雇；在西雅图市中心发生巨大天坑事件后，艾普瑞尔试图承担起住院总医师的职责；克里斯蒂娜和欧文仍然因为他们激烈的争吵而争吵不休……
一双绣花鞋拉开了文物专家陈友熙的冒险序幕，四人冒险队在寻找灵霄珠的路上数次与盗墓团伙展开斗争。在找到第一颗灵霄珠后，众人却发现陷入了更大的阴谋中……
第二部里，张大勇（陶大宇饰）与李忠义这对默契排档继续与狡猾凶狠的罪犯斗智斗勇。感情方面，大勇与高婕（郭可盈饰）成为斗嘴情侣，感情稳定增长。新来的女警员蓝嘉文（郭霭明饰）单纯善良，暗恋大勇并主动示爱。令大勇和高婕的问题出现新的危机。此时，高婕发现嘉文过去曾在外国因为三角恋而放火杀人，正当要揭发这一段过去时，高婕的朋友离奇被杀。嘉文对过去的矢口否认也不像假装，大勇与高婕的误会加剧，事情的真相扑朔迷离。
漫画家苏小贝与笔下主人公傅子修异界邂逅，还成为了他的未婚妻！两人在相处中，情感悄然升温，但故事人物逐渐脱离掌控，剧情发展也走向意料之外。苏小贝为化解危机重返现实，她和傅子修的缘分却还在继续......
李鸦儿（程宇峰饰）替父接亲当晚新娘离奇自焚，自己也被刺客袭击失忆沦落为奴。当血色谜团撞破身世秘密，虐恋主仆被迫刀剑相向。面具之下暗藏真心，诡案背后涌动深情，看双面郡主如何携手冷面杀神，在大唐暗夜中破局守江山！
朝堂之上暗流涌动，而在翰林图画院外，由于出身贫寒只能在文书库做杂役的天才少年希孟，正怀揣着一个惊天的秘密。希孟的兄长因官家（皇帝）搜罗奇石而无辜惨死，这让他对那高高在上的皇权充满了刻骨的仇恨。
永乐十九年，京城诡案频发：妖魔夜行、国宝被盗、太医遭调包！锦衣卫唐歌（王浩男 饰）查案时发现，线索指向一场颠覆皇权的惊天阴谋。姐妹双姝暗战、真假身份倒错、东岳庙终极对决——看锦衣卫如何破奇案、斩黑手，守护永乐江山！
在二道沟子村，花生种植一直是主要生计来源。然而，今年卖花生的困难任务却意外地落在了村里的大学生孙向阳（于震宇 饰）身上。在这个关键时刻，村里迎来了年轻女副镇长吕薇（毕畅 饰），她被派来帮助村里卖花生。孙向阳和吕薇在共同的工作中相遇，渐渐地产生了感情。 他们一起经历了卖花生时的挫折和情感困境，互相扶持着走出了困境。同时，孙向阳也认识到，要长期解决花生销路的问题，需要建立花生加工厂。然而，孙向阳和吕薇在一起的事实伤害了金翰林，他一直暗恋着吕薇。金翰林被吕薇的前男友张效般利用，试图破坏建厂计划，使事情变得复杂。
民国时期，检骨师曹老（孔庆三 饰）带徒弟郑宇（李璟羿 饰）应邀为王家检骨，却反被算计，卷入一场迷离血案，师徒俩为自救，也为求正义公平，展开报复，揭开了一场虐心的时代悲剧。
