卡尔文和戴夫还将相处至少一季的时间，CBS宣布《东邻西舍》将续订第五季，作为该台2022-2023的总计划中的一部播出。本剧收视率取得了喜人的成绩，是CBS收视率排名前四的喜剧之一。据网络统计，本剧收视人数为662万。
玄鸦少主岁岁天生福泽、能通百兽，却被误作灾星弃于乱葬岗。她大闹侯府宴，救下天煞孤星靖王萧珩，凭本命神力与机灵破煞驱邪、智斗奸邪，手撕恶人、揭穿宫廷秘闻，助王爷重振，从乌鸦嘴逆袭成福星郡主，萌爽护爹逆转天命。
文物专家陈友熙身受神秘诅咒，闽叔的出现让众人再次集结闯雪山秘境。在灵霄珠产生致命威胁时，陈友熙利用绣花鞋中记载的数学模型化解危机，拯救了朋友与爱人，守护了古代文明遗迹。
被冠以弑父罪名流放荒原的公主凤漓，七年后以妖君之名重归墨城。她在姨母孟妩操控的雀楼盛宴中，选中了身份成谜的东篱遗孤云湛。一场表面荒淫的选奴戏码，实则是凤漓对各方势力的血腥清洗。云湛以雀奴身份步步逼近，既是刺杀目标，亦是故人重逢，两人竟是幼时在荒原相依为命的患难之交。凤漓借疯批人设暗中追查弑父真相，云湛假意臣服伺机报仇复国，却在虚情假意的耳鬓厮磨间深陷情网。当凤漓发现云湛腰间烙印认出故人，当云湛目睹她呕血仍含笑饮毒，伪装尽碎。姨母孟妩的傀儡阴谋，西岐少主的和亲棋局，东篱旧部的复仇烈焰，皆在女君大婚之日引爆。终凤漓手持虎符踏碎阴谋，云湛为她背离复国大业，两个从地狱爬出的灵魂，在血色王座上相拥。
在传说中的九城，名门穷小姐范云和白切黑城主齐峥从彼此试探到相互信任，二人一路披荆斩棘为民谋利，最终收获友谊与爱情；范云也助齐峥平天下破陈规，解决九城危机，携手为民打造繁荣九城。
都市艺术青年陆青青遭遇职场变故，进而辞职回到家乡的绿水青山里去追求梦想。在海竹村口，意外邂逅“外星来客”余西辰，他们从嬉笑打闹的误会开始，经历了能量失控、灵魂互换等荒诞又甜宠日常，并在余西辰的一次次的“超能力”守护中，产生了刻骨铭心的爱情。在此期间，陆青青也在村里遇见了形形色色追求梦想的人物，他们一起办画展、学非遗、开音乐会。两人也因此计划在村里打造一个所有青年人都向往的“乌托邦”——“将相似生活和工作模式的人聚集在一起，提供住宿和办公地点，大家可以一起工作和生活”，即游民公社。同时，他们的计划也遭到了反派势力的破坏。在经历多次争斗守护，甚至遭遇生离死别后，陆青青在两人最初约会的许愿树下等来了魂牵梦萦的那个身影。
徐熙颜因遗传因素，三十岁便患上阿尔茨海默症。丈夫程宇凡不离不弃，为延缓病情，他瞒着妻子，一次次配合她“离婚”又“结婚”。当徐熙颜得知病情后，为不拖累程宇凡，毅然选择离婚并计划离开。程宇凡知晓后，放弃工作全心照顾她。然而，徐熙颜父亲因病情走失遭遇车祸离世，这一打击致使她病情恶化。程宇凡不顾母亲反对，一边重启阿尔茨海默症诊疗研究，一边悉心照料。徐熙颜心疼丈夫，趁清醒时让婆婆将自己藏起。但婆婆被儿子的深情打动，最终道出真相。历经艰辛，程宇凡的研究取得突破，控制住了徐熙颜的病情。他坚定承诺，无论未来如何，都会守护在爱人身边，不离不弃。
落魄音乐制作人周静安与性格孤僻的歌手徐星耀相遇，发现对方正是自己寻觅多年的神秘蒙面音乐家。徐星耀因童年创伤而紧闭心扉，周静安则在共同的生活与音乐创作中陪伴其疗愈过去。两人彼此救赎，在音乐中寻找爱与力量。
